在本片中，妻夫木聪饰演的男主角百鬼丸因为父亲的野心而失去了身体的重要器官，包括口、鼻、眼、手等在内的48个器官都被妖怪所占有。为了重新找回原身，并破解自己身上被施下的毒咒，百鬼丸将和同伴dororo一起，踏上了讨伐妖怪夺回身体部位的征程。曾经和妻夫木聪在日剧《orange days》中有过默契合作的柴崎幸，在片中饰演女主角多多罗，她将女扮男装成为百鬼丸的亲密伙伴，与邪门妖孽展开殊死搏斗。

作为现今日本新生代的中流砥柱，妻夫木聪今年在影坛的表现依旧相当杰出，由他和竹内结子领衔的新片《春之雪》在本届东京国际电影节上亮相，好评如潮，妻夫木聪再度成为焦点人物。而柴崎幸去年参演的影片《在世界的中心呼唤爱》也曾经创下87亿日元的辉煌战绩，风光无限。值得一提的是本片将赴新西兰外景拍摄，意图营造继《指环王》之后的又一魔幻世界。这两大票房保障的联手之作，让人相当期待。

对于出演本片，两位主演都异口同声的表示是手冢治虫的忠实读者，能够演出他的作品是莫大的光荣。手冢治虫曾著有包括《铁臂阿童木》在内的多部经典漫画作品，被称为现代日本漫画之父，其作品在民间具有相当深远的影响力。